Система GxP

Сегодня в развитии фармацевтического производства наступил момент, который характеризуется разнонаправленными тенденциями и, прежде всего, снижением конкурентоспособности большинства «устаревших» предприятий.

Такие понятия, как «качество» и «безопасность» должны стать девизом всех предприятий фармацевтической промышленности. Современный мировой фармацевтический рынок динамично развивается, что приводит к повышению конкуренции и новым требованиям к организации управления предприятиями. Результаты анализа предприятий данного сектора в странах-лидерах мировой экономики показывают, что достижение стратегической цели в управлении обеспечивается путем использования европейских методов менеджмента качества и сертификации систем управления в соответствии с ISO 9001, GMP, GLP, GCP, GDP и др.

Система обеспечения качества лекарственных средств должна гарантировать, что:

• продукция разработана с учетом всех требовании и стандартов;
• на все операции по производству и контролю составлена четкая документация в соответствии с правилами стандарта;
• ответственность и полномочия строго определены;
• выполняются мероприятия по производству, поставке и использованию надлежащего исходного сырья и упаковочного материала;
• проводится контроль промежуточной продукции и технологического процесса, а также валидация;
• контроль и проверка готовой продукции проводится в соответствии с требованиями стандарта и законодательства;
• выполняется процедура проведения самоинспекции и/или аудита качества, по которой регулярно оценивают результативность и пригодность системы обеспечения качества.

GMP (Good Manufacturing Practice, Надлежащая производственная практика) – международный стандарт, который устанавливает требования к производству и контролю качества лекарственных средств для человека и животных, а также специальные требования к производству активных фармацевтических субстанций и отдельных видов лекарственных средств. Стандарт GMP регулирует и оценивает параметры производства и лабораторной проверки.

GLP (Good Laboratory Practice, Надлежащая лабораторная практика) – система качества, охватывающая организационный процесс и условия, при которых выполняются неклинические исследования лекарственных средств, связанные со здоровьем и экологической безопасностью.

GCP (Good Clinical Practice, Надлежащая клиническая практика) – международный этический и научный стандарт планирования и проведения исследований с участием человека в качестве субъекта, а также документального оформления и представления результатов таких исследований.

GSP (Good Service Practice, Надлежащая практика обслуживания, хранения) – устанавливает комплекс мер, призванных обеспечить правильное хранение и транспортировку фармацевтической продукции.

GDP (Good Distribution Practice, Надлежащая практика оптовой продажи) – система правил, направлена на обеспечение качества хранения лекарственных средств.

GPP (Good Participatory Practice, Надлежащая практика розничной продажи) – комплекс норм и правил, призванных обеспечить надлежащее качество фармацевтических услуг, оказываемых аптечными работниками населению.

Выгоды от внедрения системы управления GxP включают:

• изменение подхода к обеспечению качества и безопасности лекарственных средств, что снижает потери от возникновения брака и отзыва продукции;
• четкое определение ответственности за обеспечение безопасности лекарственных средств;
• документальное подтверждение уверенности в безопасности лекарственных средств, что особо важно при работе с потребителем, в т.ч. при судебных разбирательствах;
• обеспечение системного подхода, включающего все параметры безопасности лекарственных средств – от сырья до потребителя;
• более экономное использование ресурсов для управления безопасностью;
• снижение финансовых издержек, связанных с выпуском некачественной продукции;
• повышение доверия потребителя к качеству выпускаемых лекарственных средств;
• обеспечение деятельности предприятия в целом и оптимального режима работы систем контроля и верификации в частности;
• увеличение возможностей выхода на новые рынки сбыта и расширение существующих;
• возможность экспорта многих видов лекарственных средств в страны Евросоюза;
• повышение готовности у зарубежных инвесторов идти на капиталовложение;
• обеспечение репутации производителя качественных и безопасных лекарственных средств.

Надлежащая практика (Good Practice, GxP)

GxP — это сокращение для обобщающего термина надлежащей практики, который относится к ряду законов, положений и рекомендаций, регулирующих разные сферы исследований, разработок, испытаний, производства и обращения лекарственных препаратов.

• GLP — Good Laboratory Practice, надлежащая лабораторная практика
• GCP — Good Clinical Practice, надлежащая клиническая практика
• GMP — Good Manufacturing Practice, надлежащая производственная практика
• GDP — Good Distribution Practice, надлежащая практика по дистрибуции лекарственных средств
• GVP — Good Pharmacovigilance Practices, надлежащая практика фармаконадзора

Почему GxP имеет важное значение?

Согласно ожиданиям пациентов лекарственные препараты должны быть безопасными, эффективными и высококачественными. Правила и рекомендации GxP обеспечивают осуществление всех аспектов процесса разработки лекарственных препаратов в соответствии с оптимальными методами обеспечения безопасности, эффективности и качества.

Надлежащая лабораторная практика (GLP)

Целью надлежащей лабораторной практики (GLP) является обеспечение надежности результатов всех лабораторных исследований. Особенно эта практика применима в процессе доклинической разработки препарата, когда изучаются соединения-прототипы, выявленные в процессе исследования. Важно, чтобы перед началом проведения исследований лекарственного препарата впервые с участием людей (1-я фаза) исследователи были уверены в результатах, полученных в лабораторных условиях.

Для обеспечения достоверности результатов лабораторных исследований процессы планирования, проведения, мониторинга доклинических исследований, а также регистрации, отчетности и архивирования их данных регулируются принципами GLP (1). Тем не менее GLP также применима в процессе продолжения клинической разработки лекарственного препарата.

Надлежащая клиническая практика (GCP)

Целью надлежащей клинической практики (GCP) является обеспечение соблюдения этических и научных стандартов при проведении всех клинических исследований с участием людей для защиты прав, безопасности и состояния здоровья участников исследований, а также надежности и достоверности результатов исследований.

Поскольку глобальное влияние процесса разработки лекарственных препаратов растет, GCP является международным стандартом, а рекомендации GCP составляются Международным советом по гармонизации (International Council for Harmonisation, ICH) и также известны как рекомендации ICH-GCP. Рекомендации ICH-GCP предназначены защищать права и безопасность участников исследований в соответствии с принципами, предусмотренными Хельсинкской декларацией. Рекомендации ICH-GCP также предусматривают конфиденциальность всех записей, которые позволяют установить личность участников клинических исследований, в соответствии с действующими нормативными требованиями. Рекомендации ICH-GCP также обеспечивают качество и целостность данных, собранных в ходе проведения клинических исследований (2).

Европейское агентство по лекарственным средствам координирует связанную с GCP деятельность на уровне ЕС. При подаче заявки на получение регистрационного свидетельства (РС) в ЕС компания должна обеспечить соблюдение признанных в ЕС принципов GCP во всех клинических исследованиях, указанных в данной заявке, независимо от того, где проводились эти исследования.

Надлежащая производственная практика (GMP)

Целью надлежащей производственной практики (GMP) является обеспечение согласованного производства продукции в соответствии с надлежащими стандартами качества (3).

Надежность качества продукции гарантируется посредством контроля пяти критических показателей:

Сотрудники должны обладать соответствующей квалификацией для выполнения своих должностных обязанностей и пройти соответствующую подготовку.

Окружающая среда не должна оказывать неблагоприятное влияние на качество продукта, а доступ к производственной зоне должен быть предоставлен только уполномоченному персоналу.

Любая деталь оборудования, которая используется в процессе производства или контроля качества продукта, должна быть откалибрована и валидирована для обеспечения ее функционирования в соответствии с ожиданиями и стабильного получения достоверных результатов.

Документация должна храниться по всех процессам производства для обеспечения согласованности данных. Эта документация включает стандартные операционные процедуры (СОП), производственные инструкции, аналитические методики и т. д.

Все материалы должны соответствовать спецификациям и иметь правильное обозначение. Использование материалов должно регистрироваться и отслеживаться.

Надлежащая практика по дистрибуции лекарственных средств (GDP)

Целью надлежащей практики по дистрибуции лекарственных средств (GDP) является обеспечение того, чтобы процесс дистрибуции не оказывал негативного влияния на препарат. В процессе дистрибуции лекарственных препаратов в розничные аптеки или пациентам свойства лекарственных препаратов должны оставаться неизменными (4).

Компании должны обеспечить контроль условий хранения лекарственных препаратов в процессе дистрибуции. Особенно это критично в отношении тех лекарственных препаратов, которые должны храниться при конкретной температуре или влажности.

Компании также должны обеспечить возможность отследить лекарственные препараты в процессе дистрибуции. Это необходимо в случае отзыва лекарственного препарата для возможности быстрого определения местонахождения соответствующих препаратов.

GDP также имеет важное значение в целях предотвращения контаминации препаратов другими продуктами и обеспечения надлежащего оборота препарата при его хранении.

Надлежащая практика фармаконадзора (GVP)

Надлежащая практика фармаконадзора (GVP) предназначена для обеспечения непрерывного процесса мониторинга безопасности лекарственного препарата сразу после его выхода на рынок, а также для принятия всех соответствующих мер для снижения рисков и увеличения пользы лекарственного препарата.

Сюда относятся сбор и описание нежелательных лекарственных реакций (НЛР) на протяжении всего жизненного цикла лекарственного препарата, предоставление отчетности по всем НЛР в регуляторные органы, а также последующее обновление краткой характеристики лекарственного средства (КХЛС)/листка-вкладыша посредством предоставления периодически обновляемых отчетов по безопасности (Periodic Safety Update Reports, PSUR). Пациентам следует рекомендовать сообщать о развитии нежелательных реакций своим врачам или непосредственно владельцу регистрационного свидетельства (ВРС).

Рекомендации по надлежащей практике ведения документации (GDocP)

На всем протяжении процесса исследования и разработки лекарственных препаратов компании должны надлежащим образом документировать всю деятельность, связанную с лекарственным препаратом, соблюдая рекомендации по надлежащей практике ведения документации (GDocP). Стандарт GDocP описывается в разных рекомендациях по надлежащей практике (GXP), таких как GCP и GMP. Эти стандарты обеспечивают соответствие и контроль систем ведения документации и ведения записей. Сюда относится контроль и архивирование документов, а также правильность подписания и утверждения документации.

Обеспечение качества (ОК) и контроль качества (КК)

Обеспечение качества относится к процессу определения и обеспечения качества (например, лекарственного препарата, клинического исследования, процедуры) и предотвращения совершения какой-либо ошибки, тогда как контроль качества — это процесс обеспечения соблюдения ожидаемых стандартов или выявления ошибок. В компаниях должны действовать системы обеспечения и контроля качества для обеспечения и мониторинга воспроизводимости, транспарентности и соблюдения необходимых требований на протяжении всей их деятельности.

Справочная литература